Прокинетики — лекарственные препараты — стимуляторы моторики желудочно-кишечного тракта.
В
отечественной гастроэнтерологической литературе отсутствует единый
общепризнанный список прокинетиков. Разные гастроэнтерологи по-разному
очерчивают круг лекарств-прокинетиков. Многие из прокинетиков также
могут быть включены в состав других групп (противорвотные,
противодиарейные и даже антибиотики). В «теоретическом» (научном) плане
анализа группы прокинетиков важно, что на российском рынке присутствует
лишь меньшая часть существующих в мире прокинетиков. Однако для
практической медицины это не имеет значения. Не зарегистрированные
сегодня в России прокинетики либо запрещены (например, FDA
в США), либо не обладают преимуществами перед разрешенными. Для
российского пациента интерес представляют только два типа прокинетиков: с
действующим веществом домперидон (мотилиум, мотилак и др.) и с действующим веществом итоприд (ганатон и итомед), а также тримебутин, миотропный спазмолитик, относимый часто к прокинетикам (Алексеева Е.В. и др.).
Распространенный ранее прокинетик метоклопрамид (церукал, реглан и др.) считается устаревшим из-за большого числа побочных эффектов. Близкий по фармацевтическим свойствам к метоклопрамиду бромоприд (бимарал) по тем же причинам уже несколько лет в РФ не продается (в США запрещён). Считавшийся ранее перспективным цизаприд (координакс и др.) в 2000 году запрещен и в США, и в РФ.
Другие группы препаратов – агонисты 5-НТ1-рецепторов (бушпирон, суматриптан), улучшающие аккомодацию желудка после приема пищи, агонисты мотилиновых рецепторов (алемцинал, митемцинал, атилмотин и др.), мотилиноподобный пептид грелин (агонист грелиновых рецепторов), аналог гонадотропин-рилизинг гормона леупролид, агонисты каппа-рецепторов (федотоцин, азимадолин), снижающие висцеральную чувствительность, и другие находятся на стадии клинического изучения (Ивашкин В.Т. и др.).
Антагонисты дофаминовых рецепторов, блокируют D2–дофаминовые рецепторы и, тем самым, оказывают стимулирующее моторную функцию желудка и противорвотное действия.
К антагонистам D2–дофаминовых рецепторов относятся: метоклопрамид, бромоприд, домперидон, диметпрамид. Также антагонистом D2–дофаминовых рецепторов является итоприд, но он, кроме того, является ингибитором ацелинхолина и, поэтому, часто в группе антагонистов дофаминовых рецепторов не рассматривается.
Широко известные прокинетики церукал и реглан (активное вещество метоклопрамид), менее известный бимарал (бромоприд) относятся к прокинетикам первого поколения.
Домперидон является прокинетиком II поколения и он, в отличие от метоклопрамида (и бромоприда), не проникает через гематоэнцефалический барьер и не вызывает свойственных метоклопрамиду экстрапирамидальных расстройств: спазм лицевой мускулатуры, тризм, ритмическая протрузия языка, бульбарный тип речи, спазм экстраокулярных мышц, спастическая кривошея, опистотонус, мышечный гипертонус и т.п. Также, в отличие от метоклопрамида, домперидон не является причиной паркинсонизма: гиперкинеза, мышечной ригидности. При приёме домперидона встречаются реже и в меньшей степени выражены такие побочные эффекты метоклопрамида, как сонливость, утомляемость, усталость, слабость, головные боли, повышенная тревожность, растерянность, шум в ушах. Поэтому домперидон является более предпочтительным прокинетиком, чем метоклопрамид.
Прокинетики — антагонисты дофаминовых рецепторов применяются при терапии ГЭРБ, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, функциональной диспепсии, ахалазии пищевода, диабетического гастропареза, послеоперационных парезах кишечника, дискенизии желчевыводящих путей и метеоризме.
Прокинетики из этой группы также применяют при тошноте и рвоте по причине нарушения диеты, инфекционных заболеваний, раннего токсикоза беременных, болезней почек и печени, инфаркта миокарда, черепно-мозговой травмы, наркоза, лучевой терапии, в качестве профилактики рвоты перед эндоскопией и рентгеноконтрастными исследованиями. Антагонисты дофаминовых рецепторов не действуют на рвоту по причинам вестибулярного характера. По фармакологическому указателю прокинетики–антагонисты дофаминовых рецепторов относятся к группе «Стимуляторы моторики ЖКТ, в том числе рвотные средства». По АТХ — к группе A03FA «Стимуляторы моторики ЖКТ».
Препараты
этой группы чаще всего только частично относят к прокинетикам, хотя все
они, обладают прокинетическими свойствами. В России из препаратов этой
группы наиболее известен координакс. Однако его активное вещество,
цизаприд, являясь холиномиметиком, может вызвать развитие синдрома
удлиненного интервала Q-T и, как следствие, жизнеугрожающие нарушения
сердечного ритма. Поэтому, хотя он и обладает наилучшими
прокинетическими свойствами среди лекарств свой группы, цизаприд в настоящее время не рекомендуется для применения
и имевшиеся разрешения на его использование отозваны. В ряде стран СНГ
зарегистрирован близкий по механизму действия к цизаприду мозаприд. В отличие от цизаприда, мозаприд 
оказывает
незначительное влияние на активность каналов калия, и, поэтому, имеет
меньший риск в отношении нарушений сердечного ритма.
К этой группе также относятся: М-холиномиметик отечественной разработки ацеклидин (был разрешён к применению в СССР), обратимые ингибиторы холинэстеразы (физиостигмин, дистигмина бромид, галантамин, неостигмина моносульфат, пиридостигмина бромид), а также церулетид и тегасерод.
*) формулировка «запрещен» означает, что регулирующий орган первоначально допустил препарат к применению, а затем, в период действия разрешения, выпустил директиву об изъятии данного лекарства из обращения.
Группа прокинетиков
В
отечественной гастроэнтерологической литературе отсутствует единый
общепризнанный список прокинетиков. Разные гастроэнтерологи по-разному
очерчивают круг лекарств-прокинетиков. Многие из прокинетиков также
могут быть включены в состав других групп (противорвотные,
противодиарейные и даже антибиотики). В «теоретическом» (научном) плане
анализа группы прокинетиков важно, что на российском рынке присутствует
лишь меньшая часть существующих в мире прокинетиков. Однако для
практической медицины это не имеет значения. Не зарегистрированные
сегодня в России прокинетики либо запрещены (например, FDA
в США), либо не обладают преимуществами перед разрешенными. Для
российского пациента интерес представляют только два типа прокинетиков: с
действующим веществом домперидон (мотилиум, мотилак и др.) и с действующим веществом итоприд (ганатон и итомед), а также тримебутин, миотропный спазмолитик, относимый часто к прокинетикам (Алексеева Е.В. и др.).
Распространенный ранее прокинетик метоклопрамид (церукал, реглан и др.) считается устаревшим из-за большого числа побочных эффектов. Близкий по фармацевтическим свойствам к метоклопрамиду бромоприд (бимарал) по тем же причинам уже несколько лет в РФ не продается (в США запрещён). Считавшийся ранее перспективным цизаприд (координакс и др.) в 2000 году запрещен и в США, и в РФ.
Другие группы препаратов – агонисты 5-НТ1-рецепторов (бушпирон, суматриптан), улучшающие аккомодацию желудка после приема пищи, агонисты мотилиновых рецепторов (алемцинал, митемцинал, атилмотин и др.), мотилиноподобный пептид грелин (агонист грелиновых рецепторов), аналог гонадотропин-рилизинг гормона леупролид, агонисты каппа-рецепторов (федотоцин, азимадолин), снижающие висцеральную чувствительность, и другие находятся на стадии клинического изучения (Ивашкин В.Т. и др.).
Торговые наименования прокинетиков
- лекарства с действующим веществом домперидон (код АТХ A03FA03): дамелиум, домет, домперидон, домперидон гексал, домстал, мотилак, мотилиум, мотинорм, мотониум, пассажикс
- лекарства с действующим веществом итоприда гидрохлорид: ганатон и итомед (на фармрынке Украины — праймер и итомед)
- лекарства с действующим веществом метоклопрамид (код АТХ A03FA01): апо-метоклоп, метамол, метоклопрамид, метоклопрамид 0,01 г, метоклопрамид-акри, метоклопрамид-промед, метоклопрамида гидрохлорид, метоклопрамида таблетки 0,01 г, перинорм, реглан, церуглан, церукал
- лекарства с действующим веществом цизаприд (код АТХ A03FA02): координакс, перистил, препульсид, цисап
- лекарства с действующим веществом бетанехол, продающиеся в США: Duvoid и Urecholin
- лекарство с действующим веществом мозаприд,
впервые появившееся в Японии под торговым наименованием Gasmotin в 1999
году, продается в Беларусии и Казахстане под торговой маркой мозакс, на
Украине — мосид МТ.
Прокинетики — антагонисты дофаминовых рецепторов
Антагонисты дофаминовых рецепторов, блокируют D2–дофаминовые рецепторы и, тем самым, оказывают стимулирующее моторную функцию желудка и противорвотное действия.
К антагонистам D2–дофаминовых рецепторов относятся: метоклопрамид, бромоприд, домперидон, диметпрамид. Также антагонистом D2–дофаминовых рецепторов является итоприд, но он, кроме того, является ингибитором ацелинхолина и, поэтому, часто в группе антагонистов дофаминовых рецепторов не рассматривается.
Широко известные прокинетики церукал и реглан (активное вещество метоклопрамид), менее известный бимарал (бромоприд) относятся к прокинетикам первого поколения.
Домперидон является прокинетиком II поколения и он, в отличие от метоклопрамида (и бромоприда), не проникает через гематоэнцефалический барьер и не вызывает свойственных метоклопрамиду экстрапирамидальных расстройств: спазм лицевой мускулатуры, тризм, ритмическая протрузия языка, бульбарный тип речи, спазм экстраокулярных мышц, спастическая кривошея, опистотонус, мышечный гипертонус и т.п. Также, в отличие от метоклопрамида, домперидон не является причиной паркинсонизма: гиперкинеза, мышечной ригидности. При приёме домперидона встречаются реже и в меньшей степени выражены такие побочные эффекты метоклопрамида, как сонливость, утомляемость, усталость, слабость, головные боли, повышенная тревожность, растерянность, шум в ушах. Поэтому домперидон является более предпочтительным прокинетиком, чем метоклопрамид.
Прокинетики — антагонисты дофаминовых рецепторов применяются при терапии ГЭРБ, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, функциональной диспепсии, ахалазии пищевода, диабетического гастропареза, послеоперационных парезах кишечника, дискенизии желчевыводящих путей и метеоризме.
Прокинетики из этой группы также применяют при тошноте и рвоте по причине нарушения диеты, инфекционных заболеваний, раннего токсикоза беременных, болезней почек и печени, инфаркта миокарда, черепно-мозговой травмы, наркоза, лучевой терапии, в качестве профилактики рвоты перед эндоскопией и рентгеноконтрастными исследованиями. Антагонисты дофаминовых рецепторов не действуют на рвоту по причинам вестибулярного характера. По фармакологическому указателю прокинетики–антагонисты дофаминовых рецепторов относятся к группе «Стимуляторы моторики ЖКТ, в том числе рвотные средства». По АТХ — к группе A03FA «Стимуляторы моторики ЖКТ».
Агонисты ацетилхолина — стимуляторы перистальтики кишечника
Препараты
этой группы чаще всего только частично относят к прокинетикам, хотя все
они, обладают прокинетическими свойствами. В России из препаратов этой
группы наиболее известен координакс. Однако его активное вещество,
цизаприд, являясь холиномиметиком, может вызвать развитие синдрома
удлиненного интервала Q-T и, как следствие, жизнеугрожающие нарушения
сердечного ритма. Поэтому, хотя он и обладает наилучшими
прокинетическими свойствами среди лекарств свой группы, цизаприд в настоящее время не рекомендуется для применения
и имевшиеся разрешения на его использование отозваны. В ряде стран СНГ
зарегистрирован близкий по механизму действия к цизаприду мозаприд. В отличие от цизаприда, мозаприд оказывает
незначительное влияние на активность каналов калия, и, поэтому, имеет
меньший риск в отношении нарушений сердечного ритма.
К этой группе также относятся: М-холиномиметик отечественной разработки ацеклидин (был разрешён к применению в СССР), обратимые ингибиторы холинэстеразы (физиостигмин, дистигмина бромид, галантамин, неостигмина моносульфат, пиридостигмина бромид), а также церулетид и тегасерод.
Прокинетики — агонисты мотилиновых рецепторов
Гормон мотилин вырабатывается в желудке и двенадцатиперстной кишке, способствует повышению давления нижнего пищеводного сфинктера и повышает амплитуду перистальтики антральной части желудка, стимулируя его опорожнение. Эритромицин (а также другие макролиды: азитромицин, кларитромицин, атилмотин, последний не допущен к продаже ни в США, ни в России), взаимодействуют с рецепторами мотилина, имитируя действие физиологического регулятора гастродуоденального мигрирующего моторного комплекса. Эритромицин может вызывать мощные перистальтические сокращения, подобные таковым мигрирующего моторного комплекса, ускоряя опорожнение желудка от жидкой и твердой пищи, эритромицин увеличивает скорость эвакуации из желудка при ряде патологических состояний, в частности при гастропарезе у диабетиков и больных с прогрессирующей системной склеродермией, сокращает время транзита кишечного содержимого в проксимальных отделах толстой кишки. Однако на моторику пищевода он практически не влияет и, поэтому, не применяется при лечении ГЭРБ (Маев И.В. и др.). Однако эритромицин при приеме в течение месяца и больше в два раза повышает риск смертности, ассоциированной с нарушением сердечной проводимости и, поэтому, не рассматривается, как перспективный прокинетик.В таблице ниже приведены сводные характеристики основных прокинетиков
| Действующее вещество | Торговые марки | Механизм действия | Прокинетическое действие | Противорвотное действие | Удлинение интервала Q-T | Экстра-пирамидные эффекты | Примечание |
|
метоклопрамид | церукал, реглан и др.
| D2–антагонист,
5-НТ4–агонист |
выраженное |
выраженное | не вызывает
| часто
| устаревшее средство (не запрещен)
|
| бромоприд | бимарал | D2–антагонист,
5-НТ4–агонист | выраженное | выраженное | не вызывает | часто
| в РФ и США не разрешен
|
| домперидон | мотилиум, мотилак и др. | D2–антагонист | выраженное | умеренное | не вызывает | редко | самый часто применяемый прокинетик |
| итоприд | ганатон, итомед
| D2–антагонист, ингибитор ацетилхолина | выраженное | умеренное | не вызывает | редко | новый, перспективный прокинетик, в США не разрешен
|
| цизаприд | координакс и др.
| 5-НТ4–агонист | выраженное | отсутствует | вызывает | не часто | запрещен* в США и РФ |
| мозаприд | gasmotin, мозакс, мосид МП и др.
| 5-НТ4–агонист | выраженное | отсутствует | не вызывает | редко | в РФ и США не разрешен, разрешен в Беларуси, Казахстане, Украине |
| тегасерод | зелмак, фрактал, zelnorm | частичный 5-НТ4–агонист | применялся для лечения синдрома раздраженной кишки с запором | запрещен в РФ и США
| |||
*) формулировка «запрещен» означает, что регулирующий орган первоначально допустил препарат к применению, а затем, в период действия разрешения, выпустил директиву об изъятии данного лекарства из обращения.
Комментариев нет:
Отправить комментарий