Слабительные

Слабительные — лекарственные средства, облегчающие дефекацию и применяющиеся для лечения запоров.

Не существует четких критериев выбора какого-либо вида слабительных средств, но достоверно известно, что монотерапия одним препаратом имеет худший результат (Лейтес Ю.Г. и др.). Динамическое наблюдение показало, что через 5 лет приема реагируют на те же слабительные только половина больных, а через 10 лет — только 11 % (Махов В.М., Береснева Л.А.).

Классификация слабительных средств

В Анатомо-терапевтическо-химической классификации (АТХ) имеется раздел «A06 Слабительные» включающий в себя один, совпадающий по названию с разделом, подраздел A06А «Слабительные», который, в свою очередь, включает следующие группы и препараты:

A06AA Смягчаюшие препараты
        A06AA01 Парафин жидкий
        A06AA02 Докузат натрия
        A06AA51 Парафин жидкий в комбинации с другими препаратами
A06AB Контактные слабительные
        A06AB01 Ацетфенолизатин
        A06AB02 Бисакодил
        A06AB03 Дантрон
        A06AB04 Фенолфталеин
        A06AB05 Касторовое масло
        A06AB06 Сенны гликозиды
        A06AB07 Каскара
        A06AB08 Натрия пикосульфат
        A06AB09 Бисоксатин
        A06AB20 Комбинация контактных слабительных
        A06AB30 Комбинация контактных слабительных с алкалоидами белладонны
        A06AB52 Бисакодил в комбинации с другими препаратами
        A06AB53 Дантрон в комбинации с другими препаратами
        A06AB56 Сенны гликозиды в комбинации с другими препаратами
        A06AB57 Каскара в комбинации с другими препаратами
        A06AB58 Натрия пикосульфат в комбинации с другими препаратами
A06AC Слабительные, увеличивающие объём кишечного содержимого
        A06AC01 Исфагула (подорожника овального или блошного семена)
        A06AC02 Этулоза
        A06AC03 Стеркулиа
        A06AC05 Льна семя
        A06AC06 Метилцеллюлоза
        A06AC07 Тритиций (пшеничная клетчатка)
        A06AC08 Поликарбофил кальция
        A06AC51 Исфагула в комбинации с другими препаратами
        A06AC53 Стеркулиа в комбинации с другими препаратами
        A06AC55 Льна семя в комбинации с другими препаратами 
A06AD Осмотические слабительные
        A06AD01 Магния карбонат
        A06AD02 Магния оксид
        A06AD03 Магния пероксид
        A06AD04 Магния сульфат
        A06AD10 Комбинация минеральных солей
        A06AD11 Лактулоза
        A06AD12 Лактитол
        A06AD13 Натрия сульфат
        A06AD14 Пентаэритритила тетранитрат
        A06AD15 Макрогол
        A06AD16 Маннитол
        A06AD17 Натрия фосфат
        A06AD18 Сорбитол
        A06AD19 Магния цитрат
        A06AD21 Натрия тартрат
        A06AD61 Лактулоза в комбинации с другими препаратами
        A06AD65 Макрогол в комбинации с другими препаратами
A06AG Слабительные препараты в клизмах
        А06AG01 Натрия фосфат
        A06AG02 Бисакодил
        A06AG03 Дантнон, в том числе в комбинации с другими препаратами
        A06AG04 Глицерол
        A06AG06 Масло
        A06AG07 Сорбитол
        A06AG10 Докузат натрия, в том числе в комбинации с другими препаратами
        A06AG11 Лаурил сульфат, в том числе в комбинации с другими препаратами
        A06AG20 Комбинированные слабительные препараты
A06AX Прочие слабительные
        A06AX01 Глицерол
        A06AX02 Препараты, образующие углекислый газ

Американская гастроэнтерологическая ассоциация о слабительных средствах

В брошюре «Understanding Constipation» (на русском: «Запор. Суть проблемы») Американской гастроэнтерологической ассоциации написано: «Неверные представления о природе и механизмах возникновения запора приводят к чрезмерному потреблению слабительных средств. Каждый год американцы тратят 725 миллионов долларов на слабительные. Многие из них не требуется и регулярное использование некоторых стимулирующих слабительных может привести к медикаментозной зависимости». Ниже дано краткое описание слабительных из упомянутой брошюры:

Увеличивающие объем каловых масс (пищевые волокна). Слабительные этого типа принимаются с водой. Они впитывают жидкость  в кишечнике и могут сделать стул мягче. Как правило, это безопасные слабительные, но они могут влиять на всасывание некоторых лекарств. Некоторые пациенты считают, что данный тип слабительных почти не улучшает ситуацию с запором и что они могут увеличивать урчание и боли в животе.
 
Стимуляторы перистальтики вызывают ритмические сокращения мышц кишечника. Исследования показывают, что входящий в состав некоторых стимулирующих слабительных фенолфталеин может увеличить риск развития рака. FDA предложило запретить безрецептурный отпуск лекарств, содержащих фенолфталеин. Большинство производителей слабительных заменили или планируют заменить фенолфталеина на безопасный ингредиент.
 
Осмотические слабительные вызывают течение жидкости в толстой кишке особым образом, в результате чего объем содержимого кишечника увеличивается. Этот класс препаратов используется для людей с идиопатическими запорами (то есть с запорами, причина которых не известна). Больные диабетом при приеме осмотических средств должны быть проверены на электролитный дисбаланс.

Мягчительные средства (пластификаторы) размягчают стул и предотвращают его обезвоживание. Эти слабительные часто рекомендуется после родов или хирургического вмешательства. Пластификаторы рекомендуются пациентам, которым следует избегать натуживания при дефекации. Длительное использование этого класса слабительных может привести к электролитному дисбалансу.

Смазывающие средства позволяют стулу благодаря смазке легче продвигаться через кишечник. Самым распространенным примером является минеральное масло. Смазочные слабительные обычно стимулирует дефекацию в течение восьми часов.

Солевые слабительные действуют как губка, всасывая жидкость в толстую кишку для облегчения прохождение стула. Солевые слабительные применяются для лечения острых запоров и если нет непроходимости кишечника. При длительном применении они могут вызывать электролитный дисбаланс, особенно у маленьких детей и у людей с почечной недостаточностью.
 
Активаторы хлоридных каналов увеличивают количество жидкости в кишечник, а также его моторику, улучшая тем самым прохождение стула и снижая симптомы запора. После применения этих средств врач должен оценить необходимость их дальнейшего использования.

Торговые наименования слабительных средств, имеющие описание в данном справочнике

• Контактные слабительные:
• Бисакодил
• Касторовое масло
• Осмотические слабительные:
• Действующее вещество лактулоза: Дюфалак, Нормазе.
• Действующее вещество лактитол: Экспортал.
• Действующее вещество макрогол (полиэтиленгликоль): Форлакс, Фортранс.
• Сорбитол.
• Маннитол (маннит).
• Увеличивающие объем каловых масс
• Действующее вещество оболочки семян подорожника (исфагула): Мукофальк, Metamucil.
• Действующее вещество метилцеллюлоза: Citrucel.

Рекомендуем также ознакомиться со статьями «Запор», «10 советов ACG при запорах и недержании кала» и брошюрой Американской гастроэнтерологической ассоциации «Запор. Суть проблемы». Часть I и Часть II.

На сайте gastroscan.ru в каталоге литературы имеются разделы «Слабительные» и «Запоры и диарея», содержащие профессиональные медицинские статьи, касающиеся слабительных препаратов и их применения при запоре.

Ингибиторы протонной помпы

Ингибиторы протонной помпы — антисекреторные лекарственные препараты для лечения кислотозависимых заболеваний желудка, двенадцатиперстной кишки и пищевода за счёт блокирования протонной помпы (Н⁺/К⁺-АТФазы) обкладочных (париетальных) клеток слизистой оболочки желудка и уменьшения, таким образом, секреции соляной кислоты. Наиболее часто употребляется аббревиатура ИПП, реже — ИПН.

Ингибиторы протонной помпы являются наиболее эффективными и современными лекарственными средствами при лечении язвенных поражений желудка, двенадцатиперстной кишки (в том числе, связанных с инфицированием Helicobacter pylori) и пищевода, обеспечивающими уменьшение кислотности и, как следствие, агрессивности желудочного сока.

Все ингибиторы протонной помпы являются производными бензимидазола и имеют близкое химическое строение. ИПП отличаются только структурой радикалов на пиридиновом и бензимидазольных кольцах. Механизм действия различных ингибиторов протонной помпы одинаков, они различаются, в основном, своей фармакокинетикой и фармакодинамикой. 

Механизм действия ингибитора протонной помпы

Ингибиторы протонной помпы, после прохождения желудка, попадают в тонкую кишку, где растворяются, после чего по кровотоку поступают вначале в печень, а затем проникают через мембрану в париетальные клетки слизистой оболочки желудка, где концентрируются в секреторных канальцах. Здесь, при кислом значении рН, ингибиторы протонного насоса активируются и превращаются в тетрациклический сульфенамид, который заряжен, и поэтому не способен проникать через мембраны и не покидает кислого компартмента внутри секреторных канальцев париетальной клетки. В этой форме ингибиторы протонной помпы образуют прочные ковалентные связи с меркаптогруппами цистеиновых остатков Н⁺/К⁺-АТФазы, что блокирует конформационные переходы протонной помпы, и она становится необратимо исключенной из процесса секреции соляной кислоты. Чтобы продукция кислоты возобновилась, необходим синтез новых Н⁺/К⁺-АТФаз. Половина  Н⁺/К⁺-АТФаз человека обновляется за 30-48 часов и этот процесс определяет продолжительность терапевтического действия  ИПП. При первом или однократном приеме ИПП его эффект не бывает максимальным, так как не все протонные помпы к этому времени встроены в секреторную мембрану, часть из находится в цитозоле. Когда эти молекулы, а также вновь синтезированные Н⁺/К⁺-АТФаз появляются на мембране, они вступают во взаимодействие с последующими дозами ИПП, и его антисекреторный эффект реализуется полностью (Лапина Т.Л., Васильев Ю.В.). 

Типы ингибиторов протонной помпы

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (АТХ) в разделе A02B "Противоязвенные препараты и препараты для лечения гастроэзофагеального рефлюкса" содержит две группы с ингибиторами протонной помпы. В группе A02BC "Ингибиторы протонового насоса" перечислены международные непатентованные наименования (МНН) шести ИПП (первые пять типов из них разрешены к применению в Российской Федерации, все шесть —  в США):     

A02BC01 Омепразол 
A02BC02 Пантопразол
A02BC03 Лансопразол
A02BC04 Рабепразол
A02BC05 Эзомепразол 
A02BC06 Декслансопразол

В группе A02BD "Комбинации препаратов для эрадикации Helicobacter pylori" перечислены ингибиторы протонной помпы в комбинациях с различными антибиотиками, предназначенными для лечения Helicobacter pylori-ассоциированных заболеваний пищеварительного тракта:

        A02BD01 Омепразол, амоксициллин и метронидазол
        A02BD02 Лансопразол, тетрациклин и метронидазол
        A02BD03 Лансопразол, амоксициллин и метронидазол
        A02BD04 Пантопразол в комбинации с амоксициллином и кларитромицином
        A02BD05 Омепразол, амоксициллин и кларитромицин
        A02BD06 Эзомепразол, амоксициллин и кларитромицин 
        A02BD07 Лансопразол, амоксициллин и кларитромицин
    
Кроме того, существует ряд новых ингибиторов протонной помпы, находящихся на различных стадиях разработки и клинических испытаний. Наиболее известен из них и близок к завершению испытаний тенатопразол. Однако некоторые клиницисты считают, что он не имеет явных фармакодинамических преимуществ перед своими предшественниками и что отличия касаются лишь фармакокинетики действующего вещества (Захарова Н.В.).
 
Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в январе 2009 года допустило к применению при лечении ГЭРБ шестой ингибитор протонной помпы — декслансопразол, являющийся оптическим изомером лансопразола, однако в России он не разрешен, а также не имеется отечественных исследований, доказывающих его эффективность.

В Фармакологическом указателе в разделе Желудочно-кишечные средства имеется группа "Ингибиторы протонного насоса".

Распоряжением Правительства Российской Федерации от 30 декабря 2009 г. № 2135-р один из ингибиторов протонной помпы — омепразол (капсулы; лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения; лиофилизат для приготовления раствора для инфузий; таблетки, покрытые оболочкой) включен в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств.

В настоящее время в Европе лицензированы для лечения ГЭРБ 5 стандартных доз ингибиторов протонной помпы (эзомепразол 40 мг, лансопразол 30 мг, омепразол 20 мг, рабепразол 20 мг, пантопразол 40 мг) и одна двойная (омепразол 40 мг). Стандартные дозы ингибиторов протонной помпы лицензированы для лечения эрозивного эзофагита в течение 4-8 недель, а двойная доза - для лечения рефрактерных пациентов, которые уже были ранее пролечены стандартными дозами, назначаемыми на срок до 8 недель. Стандартные дозы назначаются однократно в день, двойная доза - дважды в сутки (В.Д. Пасечников и др.).

В США рецептурные ингибиторы протонной помпы (эзомепразол, декслансопразол, омепразол, лансопразол, пантопразол и рабепразол) разрешены для лечения таких заболеваний, как гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, эзофагит. Безрецептурные (over-the-counter), с пониженной дозой ингибиторы протонной помпы (омепразол и лансопразол), используются для лечения частой изжоги.

Ингибиторы протонной помпы в лечении заболеваний ЖКТ

Ингибиторы протонной помпы являются наиболее эффективно подавляющими продукцию соляной кислоты лекарственными средствами, хотя и не лишенными некоторых недостатков. В этом качестве, они нашли  широкое применение при лечении кислотозависимых заболеваний желудочно-кишечного тракта, в том числе и при необходимости эрадикации Helicobacter pylori.

Болезни и состояния, при лечении которых показано применение ингибиторов протонной помпы (Лапина Т.Л.):

• гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ)
• язва желудка и/или двенадцатиперстной кишки
• синдром Золлингера-Эллисона
• повреждения слизистой оболочки желудка, вызванные приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПСВ)
• болезни и состояния, при которых показана эрадикация Helicobacter pylori.

Многочисленными исследованиями была показана прямая зависимость между длительностью поддержания кислотности желудка с рН > 4,0 и быстротой излечивания язв и эрозий в пищеводе, язв желудка и двенадцатиперстной кишке, частотой эрадикации Helicobacter pylori, снижением симптомов, характерных для экстрапищеводных проявлений гастроэзофагеального рефлюкса. Чем меньше кислотность содержимого желудка (т.е. чем больше значение рН), тем раньше достигается эффект от лечения. В общем случае, можно сказать, что для большинства кислотозависимых заболеваний уровнем важно, чтобы уровень рН в желудке был более 4,0 в течение не менее 16 часов в сутки. Более детальными исследованиями установлено, что каждому из кислотозависимых заболеваний отвечает свой критический уровень кислотности, которая должна быть удержана в течении не менее 16 часов в сутки (Исаков В.А.):

Кислотозависимые заболевания	Необходимый для излечения уровень кислотности,  рН, не менее
Желудочно-кишечное кровотечение	6
ГЭРБ, осложненный внепищеводными проявлениями	6
Квадро- или тройная терапия с применением антибиотиков	5
Эрозивная ГЭРБ	4
Повреждения слизистой оболочки желудка, вызванные приемом нестероидных противовоспалительных препаратов	4
Функциональная диспепсия	3
Поддерживающая терапия ГЭРБ	3

Ингибитор протонной помпы	Максимальная разрешенная доза для однократного приема, мг
Омепразол	40
Пантопразол	40
Лансопразол	30
Рабепразол	20
Эзомепразол	40

В патогенезе язвы желудка и/или двенадцатиперстной кишки решающим звеном является дисбаланс между факторами агрессии и факторами защиты слизистой оболочки. В настоящее время среди факторов агрессии, помимо гиперсекреции соляной кислоты, выделяют: гиперпродукцию пепсина, Helicobacter piylori, нарушение гастродуоденальной моторики, воздействие на слизистую оболочку желудка и двенадцатиперстной кишки желчных кислот и лизолицетина, панкреатических ферментов при наличии дуоденогастрального рефлюкса, а также ишемию слизистой оболочки, курение, употребление крепких спиртных напитков, прием некоторых лекарственных препаратов, таких как нестероидных противовоспалительных средств. К факторам защиты относятся: секреция желудочной слизи, продукция бикарбонатов, способствующих нейтрализации внутрижелудочной кислотности у поверхности слизистой оболочки желудка до 7 ед. рН, способность последней к регенерации, синтез простагландинов, которые обладают протективным действием и участвуют в обеспечении адекватного кровотока в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки. Важно, что многие из указанных факторов агрессии и защиты генетически детерминированы, а равновесие между ними поддерживается согласованным взаимодействием нейроэндокринной системы, включающей кору головного мозга, гипоталамус, периферические эндокринные железы и гастроинтестинальные гормоны и полипептиды. Важнейшая роль гиперацидности в генезе язвенной болезни подтверждается высокой клинической эффективностью антисекреторных препаратов, нашедших широкое применение в современной терапии язвенной болезни, среди которых ведущую роль играют ингибиторы протонной помпы (Маев И.В.). 

Ингибиторы протонной помпы в схемах эрадикации Helicobacter pylori

Эрадикация Helicobacter pylori не всегда достигает цели. Очень широкое и неправильное применение распространенных антибактериальных средств привело к повышению устойчивости к ним Helicobacter pylori. Признано, что в разных странах мира (разных регионах) целесообразно применение разных схем. В абсолютном большинстве схем обязательно присутствует один из ингибиторов протонной помпы в так называемой стандартной дозировке (омепразол 20 мг, лансопразол 30 мг, пантопразол 40 мг, эзомепразол 20 мг, рабепразол 20 мг 2 раза в день). Наличие в схеме ингибитора протонной помпы значительно повышает эффективность антибиотиков и резко увеличивает процент успешных эрадикаций. Исключение, когда ингибиторы протонной помпы не применяются — атрофия слизистой оболочки желудка с ахлоргидрией, подтвержденная рН-метрией. Выбор того или иного ингибитора протонной помпы влияет на вероятность эрадикации, однако замена других препаратов (антибиотиков, цитопротекторов) оказывает значительно большее влияние, чем ИПП. Конкретные рекомендации по эрадикации Helicobacter pylori даны в Стандартах диагностики и лечения кислотозависимых и ассоциированных с Helicobacter pylori заболеваний принятых Научным обществом гастроэнтерологов России в 2010 г.

Ингибиторы протонной помпы повышают риск переломов и, возможно вызывают Clostridium difficile-ассоциированные диареи

Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) выпустило ряд сообщений о возможных опасностях при длительном или в больших дозах приеме ингибиторов протонной помпы:

• в мае 2010 года вышло предупреждение FDA о повышенном риске переломов бедра, запястья и позвоночника при длительном приёме или приёме в больших дозах ингибиторов протонной помпы («FDA предупреждает»)
  
• в феврале 2012 года выпущено сообщение FDA, в котором пациенты и врачи предупреждаются, что терапия ингибиторами протонной помпы возможно увеличивает риск Clostridium difficile-ассоциированной диареи (Сообщение FDA от 8.2.2012).

В связи с этой и подобной ей информацией, FDA считает: Назначая ингибиторы протонной помпы, врач должен выбирать по возможности более низкую дозу или более короткий курс лечения, которые были бы адекватны состоянию пациента.

Ингибиторы протонной помпы во время беременности увеличивают риск рождения детей с пороками сердца

Прием ингибиторов протонной помпы для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни во время первого триместра беременности увеличивает риск рождения ребенка с пороками сердца более, чем в два раза (GI & Hepatology News, August 2010).

Подбор ингибиторов протонной помпы

Кислотоподавляющий эффект воздействия ингибиторов протонной помпы строго индивидуален у каждого пациента. У ряда пациентов отмечаются такие явления, как "резистентность к ингибиторам протонной помпы", "ночной кислотный прорыв" и т.п. Это обусловлено как генетическими факторами, так и состоянием организма. Поэтому при терапии кислотозависимых заболеваний назначение ингибиторов протонной помпы должно быть индивидуально и своевременно корректироваться с учётом реакции на проводимое лечение. Определение индивидуальных ритма приема и доз препаратов для каждого пациента целесообразно проводить под контролем внутрижелудочной рН-метрии (Бредихина Н.А., Кованова Л.А.; Бельмер С.В.).

См. также: Рапопорт С.И. и др. Подбор индивидуальной медикаментозной терапии при различных заболеваниях.

Суточная рН-грамма желудка после приёма ИПП 

Сравнение ингибиторов протонного насоса

Общепризнанно, что ингибиторы протонного насоса являются наиболее эффективными средствами для лечения кислотозависимых заболеваний. Появившиеся до ИПП класс антисекреторных средств — Н2-блокаторы гистаминовых рецепторов постепенно вытесняются из клинической практики и ИПП конкурируют уже только между собой. Среди гастроэнтерологов существуют различные точки зрения на сравнительную эффективность конкретных типов ингибиторов протонной помпы. Одни из них утверждают, что, несмотря на некоторые различия, существующие между ИПП, на сегодняшний день нет убедительных данных, позволяющих говорить о большей эффективности какого-либо ИПП по сравнению с остальными (Васильев Ю.В. и др.) или что при эрадикации Нр тип ИПП, включаемого состав тройной (четверной терапии) не имеет значения (Никонов Е.К., Алексеенко С.А.). Другие пишут, что, например, эзомепразол принципиально отличен от остальных четырех ИПП: омепразола, пантопразола, лансопразола и рабепразола (Лапина Т.Л., Демьяненко Д. и др.). Третьи считают, что самым эффективным является рабепразол (Ивашкин В.Т. и др., Маев И.В. и др.).
 
По мнению Бордина Д. С., эффективность всех ИПП при длительном лечении ГЭРБ близка. На ранних сроках терапии некоторые преимущества в скорости наступления эффекта имеет лансопразол, что потенциально повышает приверженность пациента к лечению. При необходимости приема нескольких препаратов для одновременного лечения других заболеваний наиболее безопасен пантопразол.

На российском рынке и рынке других СНГ имеется множество генериков ИПП. Известно, что все оригинальные ИПП обладают высоким антисекреторным потенциалом, адекватным практически всем ситуациям с необходимостью подавления секреции. Что касается препаратов-генериков, то они часто отличаются по антисекреторной активности как от оригинальных препаратов, так и между собой. Это связано не только с особенностями фармакокинетики отдельных классов ИПП, но и качеством генериков, о чем свидетельствует наблюдаемая у отдельных препаратов высокая «первичная резистентность» к первым стандартным дозам, которая уменьшается при удвоении разовой дозы (Курилович С.А., Черношейкина Л.Е.). В связи с возможными различиями в качестве лекарственных средств важна объективная оценка их клинической эффективности. В настоящее время проведение 24-часового мониторирования внутрижелудочного уровня рН является объективным и доступным методом тестирования антисекреторных средств в клинической практике (Алексеенко С.А.).

Стоимость генериков омепразола, пантопразола и лансопразола гораздо ниже, чем оригинальные препараты эзомепразола и рабепразола, что имеет немаловажное значение для пациента и зачастую определяет выбор препарата исходя из финансовых возможностей, особенно для длительного приема (Алексеенко С.А.).

Торговые наименования лекарств — ингибиторов протонной помпы

На отечественном фармацевтическом рынке представлен широкий спектр различных лекарственных препаратов из группы ингибиторов протонной помпы:

• активное вещество омепразол: биопразол, веро-омепразол, гастрозол, демепразол, зероцид, золсер, ломак, лосек, лосек МАПС, омегаст, омез, омекапс, омепар, омепразол, омепразол пеллеты, омепразол-АКОС, омепразол-акри, омепразол-Е.К., омепразол-рихтер, омепразол-ФПО, омепрол, омепрус, омефез, омизак, омипикс, омитокс, оцид, пептикум, плеом-20, промез, рисек, ромесек, сопрал, улзол, ультоп, хелицид, хелол, цисагаст
• активное вещество омепразол, кроме которого лекарство содержит заметное количество натрия бикарбоната: омез инста
• активное вещество омепразол + домперидон: омез-д
• активное вещество пантопразол: контролок, нольпаза, панум, пептазол, санпраз
• активное вещество лансопразол: геликол, ланзап, ланзоптол, лансопразол, лансопразол пеллеты, лансофед, ланцид, эпикур
• активное вещество рабепразол: париет, золиспан, зульбекс, онтайм, рабелок, рабепразол, рабепразол натрия, хайрабезол
  
• активное вещество эзомепразол: нексиум
• активное вещество напроксен + эзомепразол: вимово (назначается для лечения боли при остеоартрите, ревматоидном артрите и анкилозирующем спондилите у пациентов с риском развития язвенной болезни).
  

В России зарегистрированы лекарства, представляющие собой трёхкомпонентные наборы капсул и таблеток, соответствующие дневной дозе при «тройной терапии» при эрадикации Helicobacter pylori: пилобакт с комбинированным действующим веществом «омепразол + тинидазол + кларитромицин» и пилобакт АМ с комбинированным действующим веществом «омепразол + амоксициллин + кларитромицин».

Кроме того, на фармацевтических рынках стран — бывших республик СССР имеется ряд ингибиторов протонной помпы, которые не зарегистрированы в России, в частности:

• омепразол: гасек, лосид, омепразол-астрафарм, омепразол-дарница, омепразол-КМП, омепразол-лугал, церол
  
• пантопразол: зогаст, золипент, паноцид, пантасан, панатап, проксиум, протонекс, ультера
  
• лансопразол: ланза, ланзедин, ланпро, лансогексал, лансопрол, ланцерол
  
• рабепразол: барол-20, геердин (порошок для приготовления раствора для инъекций и таблетки, покрытые кишечно-растворимой оболочкой), рабезол, рабемак, рабимак, рабепразол-здоровье, разо, разол-20.

Прокинетики

Прокинетики — лекарственные препараты — стимуляторы моторики желудочно-кишечного тракта. 

Группа прокинетиков

В отечественной гастроэнтерологической литературе отсутствует единый общепризнанный список прокинетиков. Разные гастроэнтерологи по-разному очерчивают круг лекарств-прокинетиков. Многие из прокинетиков также могут быть включены в состав других групп (противорвотные, противодиарейные и даже антибиотики). В «теоретическом» (научном) плане анализа группы прокинетиков важно, что на российском рынке присутствует лишь меньшая часть существующих в мире прокинетиков. Однако для практической медицины это не имеет значения. Не зарегистрированные сегодня в России прокинетики либо запрещены (например, FDA в США), либо не обладают преимуществами перед разрешенными. Для российского пациента интерес представляют только два типа прокинетиков: с действующим веществом домперидон (мотилиум, мотилак и др.) и с действующим веществом итоприд (ганатон и итомед), а также тримебутин, миотропный спазмолитик, относимый часто к прокинетикам (Алексеева Е.В. и др.).

Распространенный ранее прокинетик метоклопрамид (церукал, реглан и др.) считается устаревшим из-за большого числа побочных эффектов. Близкий по фармацевтическим свойствам к метоклопрамиду бромоприд (бимарал) по тем же причинам уже несколько лет в РФ не продается (в США запрещён). Считавшийся ранее перспективным цизаприд (координакс и др.) в 2000 году запрещен и в США, и в РФ.

Другие группы препаратов – агонисты 5-НТ1-рецепторов (бушпирон, суматриптан), улучшающие аккомодацию желудка после приема пищи, агонисты мотилиновых рецепторов (алемцинал, митемцинал, атилмотин и др.), мотилиноподобный пептид грелин (агонист грелиновых рецепторов), аналог гонадотропин-рилизинг гормона леупролид, агонисты каппа-рецепторов (федотоцин, азимадолин), снижающие висцеральную чувствительность, и другие находятся на стадии клинического изучения (Ивашкин В.Т. и др.).

Торговые наименования прокинетиков

• лекарства с действующим веществом домперидон (код АТХ A03FA03): дамелиум, домет, домперидон, домперидон гексал, домстал, мотилак, мотилиум, мотинорм, мотониум, пассажикс

• лекарства с действующим веществом итоприда гидрохлорид: ганатон и итомед (на фармрынке Украины — праймер и итомед)

• лекарства с действующим веществом метоклопрамид (код АТХ A03FA01): апо-метоклоп, метамол, метоклопрамид, метоклопрамид 0,01 г, метоклопрамид-акри, метоклопрамид-промед, метоклопрамида гидрохлорид, метоклопрамида таблетки 0,01 г, перинорм, реглан, церуглан, церукал

• лекарства с действующим веществом цизаприд (код АТХ A03FA02): координакс, перистил, препульсид, цисап

• лекарство с действующим веществом бромоприд (код АТХ A03FA04): бимарал

• лекарства с действующим веществом бетанехол, продающиеся в США: Duvoid и Urecholin

• лекарство с действующим веществом мозаприд, впервые появившееся в Японии под торговым наименованием Gasmotin в 1999 году, продается в Беларусии и Казахстане под торговой маркой мозакс, на Украине — мосид МТ.
  

Прокинетики — антагонисты дофаминовых рецепторов

Антагонисты дофаминовых рецепторов, блокируют D₂–дофаминовые рецепторы и, тем самым, оказывают стимулирующее моторную функцию желудка и противорвотное действия.

К антагонистам D₂–дофаминовых рецепторов относятся: метоклопрамид, бромоприд, домперидон, диметпрамид. Также антагонистом D₂–дофаминовых рецепторов является итоприд, но он, кроме того, является ингибитором ацелинхолина и, поэтому, часто в группе антагонистов дофаминовых рецепторов не рассматривается.

Широко известные прокинетики церукал и реглан (активное вещество метоклопрамид), менее известный бимарал (бромоприд) относятся к прокинетикам первого поколения.

Домперидон является прокинетиком II поколения и он, в отличие от метоклопрамида (и бромоприда), не проникает через гематоэнцефалический барьер и не вызывает свойственных метоклопрамиду экстрапирамидальных расстройств: спазм лицевой мускулатуры, тризм, ритмическая протрузия языка, бульбарный тип речи, спазм экстраокулярных мышц, спастическая кривошея, опистотонус, мышечный гипертонус и т.п. Также, в отличие от метоклопрамида, домперидон не является причиной паркинсонизма: гиперкинеза, мышечной ригидности. При приёме домперидона встречаются реже и в меньшей степени выражены такие побочные эффекты метоклопрамида, как сонливость, утомляемость, усталость, слабость, головные боли, повышенная тревожность, растерянность, шум в ушах. Поэтому домперидон является более предпочтительным прокинетиком, чем метоклопрамид.

Прокинетики — антагонисты дофаминовых рецепторов применяются при терапии ГЭРБ, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, функциональной диспепсии, ахалазии пищевода, диабетического гастропареза, послеоперационных парезах кишечника, дискенизии желчевыводящих путей и метеоризме.

Прокинетики из этой группы также применяют при тошноте и рвоте по причине нарушения диеты, инфекционных заболеваний, раннего токсикоза беременных, болезней почек и печени, инфаркта миокарда, черепно-мозговой травмы, наркоза, лучевой терапии, в качестве профилактики рвоты перед эндоскопией и рентгеноконтрастными исследованиями. Антагонисты дофаминовых рецепторов не действуют на рвоту по причинам вестибулярного характера. По фармакологическому указателю прокинетики–антагонисты дофаминовых рецепторов относятся к группе «Стимуляторы моторики ЖКТ, в том числе рвотные средства». По АТХ — к группе A03FA «Стимуляторы моторики ЖКТ».

Агонисты ацетилхолина — стимуляторы перистальтики кишечника

Препараты этой группы чаще всего только частично относят к прокинетикам, хотя все они, обладают прокинетическими свойствами. В России из препаратов этой группы наиболее известен координакс. Однако его активное вещество, цизаприд, являясь холиномиметиком, может вызвать развитие синдрома удлиненного интервала Q-T и, как следствие, жизнеугрожающие нарушения сердечного ритма. Поэтому, хотя он и обладает наилучшими прокинетическими свойствами среди лекарств свой группы, цизаприд в настоящее время не рекомендуется для применения и имевшиеся разрешения на его использование отозваны. В ряде стран СНГ зарегистрирован близкий по механизму действия к цизаприду мозаприд. В отличие от цизаприда, мозаприд оказывает незначительное влияние на активность каналов калия, и, поэтому, имеет меньший риск в отношении нарушений сердечного ритма.
 
К этой группе также относятся: М-холиномиметик отечественной разработки ацеклидин (был разрешён к применению в СССР), обратимые ингибиторы холинэстеразы (физиостигмин, дистигмина бромид, галантамин, неостигмина моносульфат, пиридостигмина бромид), а также церулетид и тегасерод.

Прокинетики — агонисты мотилиновых рецепторов

Гормон мотилин вырабатывается в желудке и двенадцатиперстной кишке, способствует повышению давления нижнего пищеводного сфинктера и повышает амплитуду перистальтики антральной части желудка, стимулируя его опорожнение. Эритромицин (а также другие макролиды: азитромицин, кларитромицин, атилмотин, последний не допущен к продаже ни в США, ни в России), взаимодействуют с рецепторами мотилина, имитируя действие физиологического регулятора гастродуоденального мигрирующего моторного комплекса. Эритромицин может вызывать мощные перистальтические сокращения, подобные таковым мигрирующего моторного комплекса, ускоряя опорожнение желудка от жидкой и твердой пищи, эритромицин увеличивает скорость эвакуации из желудка при ряде патологических состояний, в частности при гастропарезе у диабетиков и больных с прогрессирующей системной склеродермией, сокращает время транзита кишечного содержимого в проксимальных отделах толстой кишки. Однако на моторику пищевода он практически не влияет и, поэтому, не применяется при лечении ГЭРБ (Маев И.В. и др.). Однако эритромицин при приеме  в течение месяца и больше в два раза повышает риск смертности, ассоциированной с нарушением сердечной проводимости и, поэтому, не рассматривается, как перспективный прокинетик.

В таблице ниже приведены сводные характеристики основных прокинетиков

Действующее вещество	Торговые марки	Механизм действия	Прокинетическое действие	Противорвотное действие	Удлинение интервала Q-T	Экстра-пирамидные эффекты	Примечание
метоклопрамид	церукал, реглан и др.	D2–антагонист, 5-НТ4–агонист	выраженное	выраженное	не вызывает	часто	устаревшее средство (не запрещен)
бромоприд	бимарал	D2–антагонист, 5-НТ4–агонист	выраженное	выраженное	не вызывает	часто	в РФ и США не разрешен
домперидон	мотилиум, мотилак и др.	D2–антагонист	выраженное	умеренное	не вызывает	редко	самый часто применяемый прокинетик
итоприд	ганатон, итомед	D2–антагонист, ингибитор ацетилхолина	выраженное	умеренное	не вызывает	редко	новый, перспективный прокинетик, в США не разрешен
цизаприд	координакс и др.	5-НТ4–агонист	выраженное	отсутствует	вызывает	не часто	запрещен* в США и РФ
мозаприд	gasmotin, мозакс, мосид МП и др.	5-НТ4–агонист	выраженное	отсутствует	не вызывает	редко	в РФ и США не разрешен, разрешен в Беларуси, Казахстане, Украине
тегасерод	зелмак, фрактал, zelnorm	частичный 5-НТ4–агонист	применялся для лечения синдрома раздраженной кишки с запором				запрещен в РФ и США

*) формулировка «запрещен» означает, что регулирующий орган первоначально допустил препарат к применению, а затем, в период действия разрешения, выпустил директиву об изъятии данного лекарства из обращения.

Гидроокись магния

Магния гидроксид (англ. magnesium hidroxide), магния гидроокись, Mg(OH)₂ — в медицине антацидное и  слабительное средство. В настоящее время магния гидроксид как однокомпонентный препарат практически не применяется. Чаще всего он используется в комбинации с солями алюминия.

Магния гидроксид — международное непатентованное наименование лекарственного средства

Магния гидроксид — международное непатентованное наименование (МНН) лекарственного средства. По фармакологическому указателю магния гидроксид входит в группы «Антациды». По АТХ магния гидроксид относится к разделу «А02А Антациды», группе «A02AA Препараты магния» и имеет код A02AA04

Показания к применению магния гидроксида

• обострение хронического гастрита с нормальной и повышенной кислотностью
• обострение язвы желудка и двенадцатиперстной кишки
• боли за грудиной
• изжога после употребления алкоголя, никотина, кофе
• запоры

У магния гидроксида имеются противопоказания, побочные действия и особенности применения, необходима консультация со специалистом.

Магния гидроксид — компонент современных антацидных препаратов

Магния гидроскид является невсасывающимся антацидом. Эффект невсасывающихся антацидов развивается медленнее, чем у всасывающихся, но продолжается дольше. При их взаимодействии с соляной кислотой желудка реакция нейтрализации продолжается лишь до достижения внутрижелудочного рН 3,0–4,0. При этом происходит достаточное для лечебного эффекта снижение протеолитической активности желудочного сока, связанное с адсорбцией пепсина и замедлением конвертации пепсиногена в пепсин. Вместе с тем, при поддержании слабокислой среды желудочного содержимого не страдает пищеварение, не нарушается антимикробное действие соляной кислоты и не снижается продукция бикарбонатов поджелудочной железой. Помимо влияния на внутрижелудочный рН имеется ряд других важных лечебных эффектов невсасывающихся антацидов, среди которых протективный эффект, связанный со стимуляцией синтеза простагландинов, секреции бикарбонатов и защитной мукополисахаридной слизи, способностью к адсорбции желчных кислот и лизолецитина. Они снижают внутриполостное давление в желудке и двенадцатиперстной кишке, повышают тонус нижнего пищеводного сфинктера, улучшают клиренс пищевода. Невсасывающиеся антациды способны связывать эпителиальный фактор роста и фиксировать его в области язвенного дефекта, стимулируя тем самым локально репаративно-регенеративные процессы, клеточную пролиферацию и ангиогенез (Бордин Д.С.).

Прием 800 мг гидроокиси магния вызывает немедленное повышение рН в желудке у здоровых лиц до 5 единиц продолжительностью до 40 минут, при этом 400 мг препарата обеспечивает лишь слабое и не всегда воспроизводимое повышение рН (Охлобыстин А.В.).

На сегодняшний день монотерапия антацидами — солями металлов практически не применяется. Современные антацидные средства содержат сбалансированный комплекс активных веществ, компенсирующих недостатки друг друга. Чаще всего в их составе объединяются соли магния, обладающие послабляющим эффектом и соли алюминия, оказывающие закрепляющее действие. Примерами таких лекарств являются:

• магния гидроксид + алюминия гидроксид (или алгелдрат): «Аджифлюкс», «Алмагель», «Алмол», «Алтацид»*, «Алюмаг», «Анацид форте», «Гастрацид», «Маалокс», «Маалокс мини», «Маалукол», «Палмагель»* и «Риволокс»
• магния гидроксид + алюминия гидроксид + симетикон, добавленный с целью предотвращения метеоризма: «Алмагель Нео», «Сималгел-ВМ»
• магния гидроксид + магния трисиликат + алюминия гидроксид + симетикон: «Гестид»
• магния гидроксид + алюминия гидроксид + симетикон + порошок корней солодки голой: «Релцер»
• магния гидроксид + алюминия гидроксид + бензокаин, купирующий боль: «Алмагель А», «Палмагель А»*
• магния гидроксид + гидротальцид: «Гастал»
• магния гидроксид + алюминия гидроксид + гидратированный кремний + альгиновая кислота: «Тополкан»*
• магния гидроксид + кальция карбонат: «Гастрик»

Таблица 1. Сравнительный состав антацидных средств в лекарственной форме препаратов «Алмагель» и «Маалокс» (Минушкин О.Н., Елизаветина Г.А.)

Компонент	Алмагель Нео		Алмагель		Маалокс суспензия
	5 мл	10 мл	5 мл	10 мл	5 мл	10 мл
Алюминия гидроксид, мг	340	680	300	600	175	350
Магния гидроксид, мг	395	790	100	200	200	400
Al/Mg	0,9	0,9	3	3	0,9	0,9
Симетикон, мг	36	72	–	–	–	–

Магния гидроксид, входящий в состав невсасывающихся антацидов, абсорбируются в желудке и кишечнике лишь в самых минимальных количествах. Сколько-нибудь значительное повышение уровня магния в сыворотке крови происходит лишь у больных с выраженной почечной недостаточностью (Ильченко А.А., Селезнёва Э.Я.).

На сайте www.gastroscan.ru в каталоге литературы имеется раздел «Антациды», содержащий статьи, посвященные терапии заболеваний органов ЖКТ антацидными средствами.

Магния гидроксид — слабительное

Магния гидроксид является осмотическим слабительным, действие которых основано на повышении содержания воды в каловых массах и ускорении транзита по кишечнику. Прием солевых слабительных может провоцировать развитие диареи и нарушений водно-солевого обмена. Эффект от назначения этих средств проявляется уже спустя несколько часов после приема. Отрицательными сторонами осмотических слабительных служит возможность развития серьезных побочных эффектов при длительном (на протяжении 6–12 месяцев) применении, включая психологическую зависимость и феномен привыкания. Целесообразно их назначение в режиме эпизодических приемов (Шульпекова Ю.О.).

В США магния гидроксид производится под торговыми наименованиями Milk of Magnesia и Pedia-Lax, которые позиционируются как слабительные средства (Pedia-Lax — слабительное или «клизма» для детей).

На сайте gastroscan.ru в каталоге литературы имеются разделы «Слабительные» и «Запоры и диарея», содержащие профессиональные медицинские статьи, касающиеся слабительных препаратов и их применения при запоре.

См. также статью «Магний, как лекарство».

Профессиональные медицинские статьи, затрагивающие роль магния гидроксида в терапии заболеваний ЖКТ

• Бельмер С.В. Медикаментозная коррекция кислотозависимых состояний. Антацидные препараты. В кн. Кислотозависимые состояния у детей /Под ред. В.А.Таболина. М.: 1999.


• Ушкалова E.А. Клиническая фармакология современных антацидов // Фарматека. – 2006. – №11. – с.1–6.


• Ильченко А.А., Селезнева Э.Я. Внутрижелудочная рН-метрия в оценке кислото-нейтрализующей активности антацидов // Российский гастроэнтерологический журнал. – 1999. – №4. 


• Минушкин О.Н., Елизаветина Г.А. Антациды в современной терапии кислотозависимых заболеваний // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. - 2010. - № 2-3. - с. 9-12.

Торговые наименования лекарств с действующим веществом магния гидроксид

В России было зарегистрировано одно лекарственное средство, предназначенное для розничной продажи с единственным действующим веществом магния оксид Милк оф магнезия, таблетки, содержащие 300 мг магния гидроксида и суспензия для приема внутрь, содержащая в 1 мл суспензии 83 мг магния гидроксида (SmithKline Beecham, Великобритания). Регистрация закончилась и не возобновлена.

Комбинированные антациды, содержащие магния гидроксид перечислены выше, в разделе «Магния гидроксид — компонент современных антацидных препаратов».

Слабительное, регистрация которого в России закончилась и не возобновлена: магния гидроксид + парафин жидкий: «Мил-Пар»*.

Магний включен в состав ряда витаминно-минеральных комплексов и минеральных добавок, в частности в «Витрум Маг»*

Магния гидроксид может также входить в состав лекарств, не являющихся антацидами, слабительными, витаминно-минеральными комплексами и минеральными добавками, например, в антиагрегатор «Кардиомагнил» (магния гидроксид + ацетилсалициловая кислота).

В США допущены к применению следующие лекарства с единственным действующим веществом магния гидроксид: Concentrated Phillips Milk of Magnesia, Ex-Lax Milk of Magnesia, Milk of Magnesia, Phillips Milk of Magnesia, Pedia-Lax Chewable.

Примечание. Лекарства, помеченные *, в настоящее время не имеют регистрации в России.

Магния хлорид

Магния хлорид (англ. magnesium chloride), хлористый магний, MgCl₂ — магниевая соль соляной кислоты. Магния хлорид в медицине — минеральная добавка для профилактики и лечения дефицита магния (гипомагниемии).

В составе лекарств магния хлорид чаще всего используется в виде магния хлорида гексагидрата MgCl₂·6H₂O. В природе магния хлорида гексагидрат встречается как минерал бишофит.

MgCl₂ иногда называют безводным хлоридом магния, а MgCl₂·6H₂O — водным хлоридом магния.

Магния хлорид — международное непатентованное наименование лекарственного средства

Магния хлорид — международное непатентованное наименование (МНН) лекарственного средства. По фармакологическому указателю магния хлорид входит в группу «Макро- и микроэлементы». По АТХ магния хлорид относится к разделу «А12 Минеральные добавки», группе «A12CC Препараты магния» и имеет код A12CC01.

У магния хлорида имеются противопоказания, побочные действия и особенности применения, необходима консультация со специалистом.

См. также статью «Магний, как лекарство».

Некоторые лекарственные средства с магнием хлоридом

В России монокомпонентные препараты с действующим веществом магния хлорид не зарегистрированы.

Магния хлорид входит в состав различных многокомпонентных лекарственный препаратов,  регулирующих водно-электролитного баланс и кислотно-щелочное равновесие и нормализующих ионный состав крови, в частности, в следующие растворы для инфузий, перфузий, инъекций, растворы для гемодиализа и перитонеального диализа:

• Реосорбилакт и Сорбилакт (магния хлорид + калия хлорид + кальция хлорид + натрия лактат + натрия хлорид + сорбитол)
• Гемодез-8000, Гемодез-Н, Красгемодез 8000, Неогемодез (магния хлорид + калия хлорид + кальция хлорид + натрия гидрокарбонат + натрия хлорид + повидон-8000)
• Рингера-лактат с магнием,  Лактасол (магния хлорид + калия хлорид + кальция хлорид + натрия лактат + натрия хлорид)
• Рингера ацетат и Квинтасоль (магния хлорид + калия хлорид + кальция хлорид + натрия ацетат + натрия хлорид)
• Волюлайт (магния хлорид + калия хлорид + натрия ацетат + натрия хлорид + гидроксиэтилкрахмал)
• Мафусол (магния хлорид + калия хлорид + натрия фумарат + натрия хлорид)
• КАПД/ДПКА (магния хлорид + кальция хлорид + натрия лактат + натрия хлорид + декстроза)
• а также содержащие более 5 различных ингредиентов: Аминоплазмаль Б. Браун, Аминосол-Нео Е, Аминостерил КЕ, Баланс, Гамбросол трио, Гемолактол, Инфезол, Кустодиол, Нормофундин, Стерофундин, Тетраспан.